88 OBESITÀ: DA AMPLIFICATORE DI RISCHIO A MALATTIA CRONICA al farmaco o placebo, ad una intensiva terapia cognitivo comportamntele e lo STEP4 (21) che ha reclutato pazienti in sovrappeso (BMI >27 con almeno 1 comorbilità) e obesi ha inteso verificare il mantenimento del calo ponderale ottenuto con semaglutide 2,4 mg dopo rirandomizzazione a placebo (che come in tutti gli studi includeva una modifica dello stile di vita) (Tabella. 1). Tabella 1. Caratteristiche dei primi 4 trial di fase 3 con semaglutide 2,4 mg a settimana. Il trial STEP1, per numerosità e rilevanza dei risultati in pazienti obesi non diabetici, è certamente il più significativo (18). Benché la perdita di peso percentuale media dal basale (-14.9%) per il gruppo semaglutide sia già molto significativa, il dato diviene ancora più interessante se si focalizza l’analisi ai soli pazienti “on-treatment” (cioè ai pazienti che non hanno mai interrotto la terapia per qualsiasi ragione); infatti il braccio a trattamento attivo raggiunge un decremento ponderale del 16,9% contro il 2,4% del placebo. Di particolare interesse i dati relativi alla percentuale di coloro, on-treatment, che con semaglutide hanno perso >5%: 92,4%. Mai nessun farmaco finora ha mostrato una tale esiguità (7,6%) di “non-responders” alla terapia. Infine, è certamente molto rilevante che più di un terzo (34,8%) di coloro che assumevano semaglutide ha perso >20% del peso, avvicinandosi dunque ai risultati ottenuti dalla chirurgia bariatrica (Figura 1). STEP 1 STEP 2 STEP 3 STEP 4 Popolazione 1961 adulti con 1595 adulti con 611 adulti con 902 adulti con BMI ≥30 o ≥27 con BMI ≥27 e BMI ≥30 o≥27 BMI ≥30 o ≥27 con ≥1 comorbilità diabete tipo 2 con ≥1 comorbilità con ≥1 comorbilità sono entrati in un run-in di 20 sett.; 806 che hanno raggiunto la dose di 2,4 mgdi semaglutide sono stati randomizzati Schema di 2:1 a semaglutide 1:1:1 a semaglutide 2:1 a semaglutide 2:1 randomizzati a randomizzazione 2,4 mg vs placebo 2,4 mg vs 2,4 mg vs placebo seguire semaglutide semaglutide 1 mg 2,4 mg vs placebo vs placebo Trattamento Intervento sullo Intervento sullo Dietoterapia Intervento sullo di Background stile di vita stile di vita e terapia stile di vita comportamentale intensiva Riduzione ponderale media dopo 68 settimane Semaglutide 2,4 mg -14,9% -9,6% -16% -7,9% dalla 20° sett. -17,4% dal baseline Placebo -2,4% -3,4% -5,7% + 6,9% dalla 20° sett. -5,9% dal baseline Proporzione riduzione del peso ≥5% Semaglutide 2,4 mg 86, 4% 68,8% 86,6% 88,7% Placebo 31,5% 28,5% 47,6% 47,6%
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